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COVID-19 Convalescent Plasma Therapy in Korea
COVID-19 회복기혈장치료의 국내 실시 현황
Korean J Blood Transfus 2024;35:44−47
Published online April 30, 2024;  https://doi.org/10.17945/kjbt.2024.35.1.44
© 2024 The Korean Society of Blood Transfusion.

Juhye Roh, M.D.1, Yi Gyung Kim, M.S.2, Jun Nyun Kim, M.D.2, Sinyoung Kim, M.D.3
노주혜1ㆍ김이경2ㆍ김준년2ㆍ김신영3

Department of Laboratory Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital1, Anyang; Division of Blood Safety Surveillance, National Institute of Organ, Tissue and Blood Management, Ministry of Health and Welfare2, Seoul; Department of Laboratory Medicine, Yonsei University College of Medicine3, Seoul, Korea
한림대학교성심병원 진단검사의학과1, 보건복지부 국립장기조직혈액관리원 혈액안전감시과2, 연세대학교 의과대학 진단검사의학교실3
Sinyoung Kim, M.D.
Department of Laboratory Medicine, Yonsei University College of Medicine, 50-1 Yonsei-ro, Seodaemun-gu, Seoul 03722, Korea
Tel: 82-2-2228-2452, Fax: 82-2-2227-8353, E-mail: sykim@yuhs.ac, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2609-8945
Received March 12, 2024; Revised March 29, 2024; Accepted April 1, 2024.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstract
A global effort was made to respond to COVID-19 using convalescent plasma therapy. The United States Food and Drug Administration Emergency Use Authorization facilitated rapid deployment, enabling the treatment of 94,287 patients by August 2020. The guidelines continuously evolved to emphasize the importance of a high titer plasma and specific immunocompromised patient groups. Korea has developed guidelines for treatment with convalescent plasma based on the successful treatment of two patients. By December 2023, convalescent plasma was collected from 67 donors at nine blood centers and transfused to 67 patients at 10 hospitals in Korea. The Association for the Advancement of Blood and Biotherapies recommendations, based on recent research, are believed to encompass the therapeutic effects of convalescent plasma therapy in COVID-19 patients. Korea initially considered convalescent plasma but experienced difficulties in development because of the switch to hyperimmune globulin and monoclonal antibodies. The insights gained from COVID-19 convalescent plasma treatment will be helpful in future pandemics caused by new infectious agents, underscoring the importance of domestic readiness for timely policy implementation.
Keywords : COVID-19, Convalescent plasma therapy
Body

2019년 12월 처음 발생한 SARS-CoV-2에 의한 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)는 빠른 속도로 전세계 확산되어 3년이 넘는 기간 동안 7억명 이상의 감염자와 약 700만명의 사망자가 발생하였다[1]. COVID-19 확산 초기에는 다양한 치료가 시도되었으나 효과가 증명된 치료방법은 매우 제한적이었다. 이에 수동면역(passive immunization) 치료법의 하나로서 특정 병원체 감염 후 완치판정을 받은 공여자로부터 혈장을 채혈하여 병원체 감염 환자에게 중화 항체를 직접 주입하는 회복기혈장치료(convalescent plasma therapy)가 COVID-19 환자를 대상으로 시도되었다[2-4].

회복기혈장의 장점은 다른 약물이나 단클론항체 치료제와는 달리 질병 확산의 초기에 해당 질병으로부터 회복한 사람만 있으면 비교적 신속하게 확보할 수 있다는 것이다. 물론, 회복기혈장 공여자의 선별 방법, 회복기혈장 채집 장소의 선정, 회복기혈장 채집산물의 처리 및 보관, 수혈 용량의 설정 등의 어려움이 있을 수 있으나, 회복기혈장은 새로운 감염질환의 치료에 비교적 이른 시점부터 사용되었다[5,6].

미국 FDA에서는 회복기혈장치료를 통상적인 신약개발과 동일한 임상시험계획승인(investiga-tional new drug application, IND) 또는 개별 중증환자를 대상으로 긴급 임상시험계획승인(emer-gency IND)을 통한 임상시험의 형태로 진행하도록 하였으나, 회복기혈장에 대한 수요가 단기간 급격히 증가하여 의약품동정적사용승인(expanded access program, EAP)이 추가로 도입되었다. EAP는 적절한 치료제가 없어서 치료를 포기해야 하는 상황에서 시판승인 전의 신약을 무상으로 공급하여 치료기회를 주는 제도로서 COVID-19 회복기혈장에 대한 EAP (US Convalescent Plasma Program, USCPP)는 Mayo Clinic에서 총괄하며 단일한 치료프로토콜을 설정하고 치료 효과를 분석하도록 하였고, 회복기혈장은 미국적십자사를 비롯한 혈액원에서 채집하고 의료기관으로 공급하도록 하였으며, 이와 관련된 모든 비용은 미국 보건부 산하 Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA)에서 담당하였다[7,8]. USCPP가 시작된 2020년 4월 1일부터 2020년 8월 말까지의 단기간에 2,232개 의료기관에서 94,287명 환자에게 회복기혈장치료가 시행되었다[8]. 이와 같은 성과는 미국 FDA가 제시한 회복기혈장 관련 가이드라인을 준수한다면 혈액원에서는 회복기혈장을 채집, 제조 및 공급함에 있어서 별도의 혈액제제 허가를 받거나, 임상시험계획을 승인받지 않아도 가능하였기에 신속하고 많은 양의 회복기혈장을 공급할 수 있었다. 단기간에 축적된 USCPP의 자료를 포함한 다양한 근거를 바탕으로 미국 FDA에서는 2020년 8월 23일 입원치료중인 COVID-19 환자를 대상으로 회복기혈장에 대한 긴급사용승인(emergency use authorization, EUA)을 하였다[9]. 2021년 2월 4일 질병 초기의 입원환자를 대상으로 고역가(high titer) 회복기혈장만을 사용하도록 개정되었고, 2021년 12월 28일 면역저하상태의 환자 또는 면역억제요법치료를 받는 환자에게만 고역가 회복기혈장을 사용하도록 개정되었다[10,11]. 이와 같은 회복기혈장 관련 가이드라인의 변경과 함께 미국에서 채집된 총 회복기혈장은 2020년 60.3만 단위, 2021년 37.8만 단위로 추정된다[12].

국내에서는 급성호흡곤란증후군(acute respiratory distress syndrome)을 가진 COVID-19 환자 2명을 대상으로 회복기혈장치료 및 스테로이드의 병합요법을 시도하여 긍정적인 임상적 효과를 보고한 이후, 질병관리본부 혈액안전감시과(현 보건복지부 국립장기조직혈액관리원 혈액안전감시과)에서는 2020년 4월 13일 코로나바이러스감염증-19 완치자 혈장채혈 지침을 제정하여 의료기관 혈액원의 회복기혈장치료에 있어서 최소한의 필수적인 안전성은 확보하도록 하였다[4,13,14]. 2023년 12월까지 국내에서 회복기혈장 채혈을 시행한 의료기관 혈액원은 총 9개 기관이었으며, 총 67명의 기증자로부터 77회의 회복기혈장 채혈을 실시하였다(Table 1). 67명의 기증자 중 남성은 54명(81%), 여성은 13명(19%)이었으며, 기증자의 평균 연령은 37.0세(표준편차 11.2세, 최소 21세, 최대 64세)였다. 또한, 국내에서 회복기혈장치료를 시행한 의료기관은 총 10개 기관이었으며, 총 67명의 환자(평균 연령 65.6세, 표준편차 13.1세, 최소 24세, 최대 90세)에게 72회의 회복기혈장 수혈이 실시되었다.

COVID-19 convalescent plasma collection and transfusion status in Korea until Dec. 2023

Hospital Start date of CCP collection Total No. of CCP collection (No. of CCP donors) No. of issued CCP
A 2020-03-07 37 (34) 36
B 2020-04-07 14 (10) 13
C 2020-04-18 1 (1) 1
D 2020-04-21 1 (1) 1
E 2020-06-18 6 (6) 6
F 2020-07-10 1 (1) 1
G 2020-09-10 4 (4) 4
H 2020-09-16 4 (4) 1
I 2022-06-15 9 (6) 9
Total 77 (67) 72

Abbreviation: CCP, COVID-19 convalescent plasma.



COVID-19 환자에서 회복기혈장치료의 치료 효과와 관련하여 AABB에서 제시한 다섯가지의 권고사항이 현재까지의 연구결과들을 망라한 것으로 판단된다[15]. ① 질병이 악화될 가능성이 높은 외래 환자에게 표준치료 외에 추가적인 치료방법으로 고려될 수 있음, ② 중등도 이상의 중증도를 보이는 입원 환자에게 무조건적으로 투여하여서는 안됨. 단, 면역저하상태의 환자 또는 SARS-CoV-2 항체가 없는 환자에서는 예외임, ③ SARS-CoV-2 항체가 검출되지 않은 입원 환자에게 표준치료 외에 추가적인 치료방법으로 고려될 수 있음, ④ 면역억제 상태의 입원 환자에게 표준치료 외에 추가적인 치료방법으로 고려될 수 있음, ⑤ COVID-19 환자와 밀접 접촉을 한 비감염자에게 예방적 회복기혈장 수혈을 해서는 안됨. 다만, 전세계 공중보건의 위기를 초래할 정도로 COVID-19 질병이 매우 빠른 속도로 확산되었기 때문에 회복기혈장치료의 효과를 평가하기 위한 많은 무작위배정임상시험(randomized controlled trials)을 수행함에 있어서 다양한 문제점들이 있었으며, 이에 실제 자료를 분석함에 있어 많은 주의가 필요하다는 의견도 있다[6,8].

국내에서는 COVID-19 확산 초기에는 회복기혈장치료가 환자의 예후와 질병의 경과에 도움을 줄 수 있어 치료방법의 하나로 언급되기도 하였으나, 국내 보건당국에서는 ‘혈장치료제’로 명명된 SARS-CoV-2 과다면역글로불린제제(hyperim-mune globulin)와 ‘항체치료제’로 명명된 SARS-CoV-2 표면항원을 표적으로 하는 유전자재조합 단클론항체제제의 개발을 위주로 한 정책을 수행하였다. 다만, 위의 과다면역글로불린제제와 단클론항체제제의 개발 및 허가에는 회복기혈장치료에 비하여 상대적으로 많은 비용과 시간이 소요되었으며, SARS-CoV-2의 특성 상 다양한 변이가 혈장치료제 및 항체치료제의 효능에 영향을 주었다. 다양한 국가에서 수행된 COVID-19 회복기혈장치료와 관련된 누적된 경험과 자료는 향후 새로운 감염원에 의한 팬데믹 상황에서 다시 유용하게 사용될 가능성이 높다. 따라서, 국내에서도 새로운 감염원에 대한 회복기혈장치료가 시의적절하게 정책에 반영되고 시행될 수 있도록 회복기혈장 채집과 관련된 기준, 공급 방법, 관련 예산, 치료 및 추적관찰 방법 등의 다양한 분야에서 준비가 필요하다.

References
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April 2024, 35 (1)
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